自20世纪40年代人血清白蛋白初次用于临床以来，人类血浆一直是其仅有来历。但是，血浆来历的白蛋白长时刻面对供给不稳定、潜在病原体污染、价格昂扬及分配不平等全球性难题。虽然重组蛋白技能发展迅猛，数十年来，根据酵母或哺乳动物细胞的重组白蛋白因纯度、本钱与规划化约束，一直未能完结商业化代替。

  长时刻以来，我国临床医治用人血白蛋白首要是依托国内助源血浆提取和海外进口两种供给途径。且近年来国内助血白蛋白缺口巨大，海外进口依靠度超60%。人血白蛋白商场格式最明显的特点是“进口产品为主，国产品牌为辅”，并且是我国仅有答应进口的血液制品。

  2025年6月，由我国吉林大学榜首医院牛俊奇与高沿航教授团队领衔、全国22家中心共同完结的一项严峻临床研讨，在世界尖端消化病学期刊《Gut》宣布。该研讨初次证明：源自水稻稻胚乳（谷物）的重组HSA（OsrHSA）在效果与安全性上不劣于血浆来历的HSA（pHSA），标志着全球首个植物源医治性蛋白完结临床打破，为处理白蛋白缺少问题供给了全新途径。

  该研讨为一项多中心、随机、双盲、阳性对照、非劣效性的II期临床试验，共归入220例血清白蛋白≤30 g/L的失代偿期肝硬化患者。试验组（n=175）干涉措施为，对照组（n=45）干涉措施为pHSA；4:1随机分配至10 g/d或20 g/d剂量组。每日静脉注射，直至血清白蛋白≥35 g/L或最长14天，随访2周。首要结尾为在14天内任何时刻血清白蛋白到达≥35 g/L且经中心评价的患者百分比；非必须结尾包含安全性、免疫原性、胶体渗透压改变等多项目标（图1）。在两种剂量水平下，各医治组的人口统计学和基线）。

  全剖析会集，OsrHSA组76%患者合格，pHSA组为75.6%，组间差异为0.5%，97.5%置信区间下限为–0.119，满意非劣效性规范。在不同剂量组（10 g与20 g）及不同基线白蛋白分层中，OsrHSA均表现出与pHSA适当的效果（图2B）。不同白蛋白水平分层（白蛋白28 g/L和28-30 g/L；25 g/L和25-30 g/L）、各计划集和20 g组的敏感性剖析中均保持共同。一起，一切组别医治完毕后的血清白蛋白水平、总胆红素、肌酐及MELD 3.0评分均保持稳定，组间无明显差异（图2C）。但在10g剂量组中，OsrHSA组到达首要结局的中位时刻较pHSA组缩短3天（9天vs 12天），这可能与基线白蛋白水平较高有关。此外，两组医治完毕时在血清白蛋白提高起伏、胶体渗透压改变，以及体重和腹围改进的患者份额上，均无明显差异（表2）。

  研讨中未产生任何与药物相关的严峻不良事情。两组在输液反响、常见不良事情产生率方面无明显差异。虽然OsrHSA组呈现少量因皮疹等导致的停药，但全体危险可控，与pHSA组适当（表3）。

  作为首个选用水稻表达体系出产用于人体的重组蛋白，其免疫原性是最受重视的安全性目标。抗药物抗体（ADA）剖析效果为：一切患者均未呈现ADA或抗宿主细胞蛋白（HCP）抗体超越6倍的增加。在20g剂量组中未观察到ADA升高；10g剂量组中，OsrHSA组有3/85例（3.5%）、pHSA组有1/22例（4.5%）呈现1-5倍的ADA滴度升高，且均为单次检测的偶发现象。未发现高ADA滴度的效果与X射线结晶试验定论共同——OsrHSA与pHSA结构完全共同。一起，一切患者抗HCP抗体增幅均未超越5倍，低倍增幅在两组中均为孤立事情（OsrHSA组9.9% vs pHSA组22.2%）。进一步剖析证明，不良反响与过敏事情的产生与抗HCP检测效果无相关性，且一切呈现皮肤症状或发热等过敏反响的患者抗HCP检测为阴性（OsrHSA组3.9%）或与其抗HCP检测效果无关（pHSA组4.4%）（表4）。

  出产过程中无需运用非离子表面活性剂，避免了传统重组体系中常见的辅料危险。

  每公斤糙米可产出20克OsrHSA，仅需1万亩稻田即可年产300吨（约3000万瓶），足以缓解我国现在的供给缺口。

  出产过程无需血浆收集，完全根绝血源性疾病传达危险，也规避了血浆收集的道德争议。

  全球白蛋白供给格式或将重塑：中低收入国家可借此完结白蛋白自给自足，脱节对进口血浆制品的依靠。在高收入国家，也可作为应急储藏，应对如COVID-19等突发公共卫生事情中的供给开裂。

  植物生物制药的里程碑：本研讨是全球首项证明植物表达体系可规划化出产医治性蛋白并完结随机双盲临床验证的效果。为其他高剂量、高纯度重组蛋白（如抗体、酶代替疗法）的植物出产供给了技能范本。

  现在，一项更大规划、OsrHSA与pHSA 1:1随机对照的III期临床试验已发动（NCT06355479），将进一步验证其效果与安全性。若成功，OsrHSA有望成为近80年来首个获批上市的非血浆来历人血清白蛋白产品，敞开“植物制药”新纪元。

  从“血浆提取”到“水稻组成”，人血清白蛋白的出产方式正迎来历史性转机。我国团队在这一范畴的抢先打破，不只展现了植物生物反响的巨大潜力，也为全球药品可及性、安全性与可持续性供给了我国计划。